耐药性为何突然暴增一万倍？研究发现细菌会在肺里“互送装备”

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一些慢性肺部感染患者原本还能用妥布霉素控制病情，病原菌的耐药性却在治疗开始后突然暴增，甚至达到此前约一万倍。过去，人们通常认为这是细菌在药物压力下逐步积累突变造成的。最新研究显示，真正的原因可能更像一次发生在患者肺部的“耐药基因交接”。



耐药性不是慢慢长出来的

研究团队分析了17名囊性纤维化或支气管扩张症患者的长期样本。这些患者存在铜绿假单胞菌或无色杆菌属引起的慢性肺部感染。开始使用妥布霉素后，部分菌株的最低抑菌浓度突然升高，平均增幅约9340倍，而且极强耐药性可持续多年。

基因组分析排除了病原菌逐步突变以及被另一株耐药菌完全替代这两种主要解释。

肺内细菌“转交”耐药装备

研究人员发现，一些能够在环境中生存、只在肺部短暂停留的细菌，携带了装有耐药基因的质粒。质粒可以理解为细菌染色体之外的小型环状DNA。当它被转移给已经长期定居肺部的病原菌后，后者便迅速获得极强耐药能力。

最常见的相关基因是此前很少与临床耐药联系起来的aac(3)-IIId。它可能先由转座子从环境细菌中“搬运”出来，再装入可传播的质粒，实现不同细菌之间的横向基因转移。

这项发现意味着什么？

研究提示，耐药性不仅会通过病原菌自身突变缓慢形成，也可能在人体感染期间突然“跳跃式”出现。未来若能更早识别患者体内携带危险质粒的短暂菌群，或设法阻断质粒转移，可能有助于延缓极端耐药。

不过，这项研究主要针对特定慢性肺病患者及妥布霉素治疗，不能推断所有人在使用抗生素后都会出现类似变化。患者也不应自行停药或调整剂量；怀疑治疗无效时，应由医生结合培养和药敏试验决定后续方案。